Patentes
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Researchers at the UV, together with research staff from CSIC, the UCM and the CNIC, as well as researcher Jesús del Pozo, have produced several compounds through the chemical synthesis process and the production of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives with powerful anti-inflammatory properties in vitro and in vivo in diseases involving inflammatory and pro-fibrotic processes. The imidazo[1,2-a]pyridine backbone is present in many commercial drugs, showing many therapeutic applications. The compounds in this invention are based on structures with Alk5 tyrosine kinase inhibitor activity, which is the receptor I of transforming growth factor TGFβ. These compounds demonstrate powerful anti-inflammatory properties both in vitro (on cultured human macrophages) and in vivo on an animal model, as well as anti-fibrotic effect in a murine model.
NúmeroP202330530Fecha de prioridad27/06/2023TitularesUV, CNIC, CSIC, UCM, Jesús del PozoInventoresJesús del Pozo Losada, Carlos del Pozo Losada, Christian Miquel Sánchez López, Francisco Antonio Sánchez Sancho, Aurelio García Csaáky, Eduardo Oliver Pérez, Borja Ibáñez Cabeza, María Gracia Baquero Gálvez, Silvia Roscales García, Jose María Cumella Mont -
Personal investigador de la UV, junto con personal investigador del CSIC, la UCM y el CNIC, además del investigador Jesús del Pozo, han producido varios compuestos mediante el proceso de síntesis química y producción de derivados de imidazo[1,2-a] piridina, con potente actividad antiinflamatoria in vitro e in vivo en enfermedades que cursen con procesos inflamatorios y pro-fibróticos. El esqueleto imidazo[1,2-a]piridina está presente en muchos fármacos comerciales, mostrando múltiples aplicaciones terapéuticas. Los compuestos de la invención son compuestos basados en estructuras con actividad inhibidora de la tirosina quinasa Alk5, que es el receptor I del factor de crecimiento transformante o TGFβ. Estos compuestos presentaron potente actividad antiinflamatoria tanto in vitro (sobre macrófagos humanos en cultivo) como in vivo en un modelo animal, así como efecto antifibrótico en un modelo múrido.
NúmeroP202330530Fecha de prioridad27/06/2023TitularesUV, CNIC, CSIC, UCM, Jesús del PozoInventoresJesús del Pozo Losada, Carlos del Pozo Losada, Christian Miquel Sánchez López, Francisco Antonio Sánchez Sancho, Aurelio García Csaáky, Eduardo Oliver Pérez, Borja Ibáñez Cabeza, María Gracia Baquero Gálvez, Silvia Roscales García, Jose María Cumella Mont -
Description:
Cardiovascular diseases (CVDs) are the leading cause of death worldwide, with atherosclerosis (AT) being its main determinant. Currently, AT prevention is based on traditional scores that, however, fail to identify individuals at risk at early stages. The exact prevalence of subclinical atherosclerosis is impossible to determine, although it has been estimated in the USA that 50% of men and 64% of women who died of sudden cardiac death did not have a previous manifestation of the disease and most of them were not considered high risk according to the Framingham score.
Subjects that suffer from CV events despite pharmacotherapy or those that are intolerant to it, emphasize the need for alternative treatments to be explored.
CNIC researchers have discovered a metabolite as biomarker to identify individuals at risk at early stages, and the use of antagonist to this metabolite as new tool to improve the treatment of early AT. This treatment will be effective not only for AT, but also for autoinflammatory diseases.
NúmeroEP23382650.2Fecha de prioridad26/06/2023TitularesCNICInventoresAnnalaura Mastrangelo, Iñaki Robles, David Sancho, Borja Ibañez, Valentín Fuster, Diego Mañanes -
Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo, siendo la aterosclerosis su principal determinante. Actualmente, la prevención de la aterosclerosis se basa en parámetros tradicionales que, sin embargo, fallan a la hora de identificar individuos en riesgo en los estadios tempranos. Es imposible determinar la prevalencia exacta de la aterosclerosis subclínica, sin embargo, se ha estimado en EE. UU. que el 50% de los hombres y el 64% de las mujeres que murieron de muerte súbita cardiaca no habían tenido síntomas previos de la enfermedad y la mayoría de ellos no estaban considerados como de alto riesgo de acuerdo con la ecuación de Framingham.
Los individuos que sufren eventos cardiovasculares a pesar de la farmacoterapia o que son intolerantes a ella, realzan la necesidad de explorar tratamientos alternativos.
Investigadores del CNIC han descubierto un metabolito como biomarcador para identificar individuos en riesgo en estadios tempranos, y el uso de antagonistas de este metabolito como nueva herramienta para mejorar el tratamiento de la aterosclerosis temprana. Este tratamiento es efectivo, no solo para aterosclerosis, sino también para enfermedades autoinflamatorias.
NúmeroEP23382650.2Fecha de prioridad26/06/2023TitularesCNICInventoresAnnalaura Mastrangelo, Iñaki Robles, David Sancho, Borja Ibañez, Valentín Fuster, Diego Mañanes -
Uno de los principales problemas de la aterosclerosis es que se diagnostica demasiado tarde. Actualmente, la prevención se basa en la evaluación de una serie de factores de riesgo acorde a las recomendaciones estándar. Es necesario encontrar nuevos biomarcadores para aterosclerosis subclínica que sean independientes de los factores de riesgo y clasificaciones. Investigadores del CNIC, la UAM y el IIS-FJD han descubierto un panel de proteínas que se acumulan en las placas de ateroma incluso en las etapas tempranas de formación. Además, los niveles de abundancia de dichas proteínas en el plasma se podría usar para predecir la presencia de aterosclerosis subclínica.
Se buscan empresas de los sectores de diagnóstico o biotech para establecer un acuerdo de licencia.
Artículo científico: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152150/
NúmeroPCT/EP2019/079623Fecha de prioridad30/10/2018TitularesCNIC, IIS-FJD, UAMInventoresValentín Fuster, Estefanía Núñez Sánchez, Jesús Vázquez Cobos, Diego Martínez López, José Luis Martín Ventura, Enrique Calvo Alcocer, Elena Bonzon-Kulichenko -
One of the main problems of atherosclerosis disease is that it is diagnosed too late. Primary prevention is currently based on the evaluation of modifiable risk factors according to standardized recommendations. There is a need to find new biomarkers for subclinical atherosclerosis, which are independent of traditional cardiovascular risk factors and scores. The CNIC, UAM and IIS-FDJ researchers have discovered a panel of proteins, which are accumulated in the atheroma plaques themselves even in the earliest stages of formation. Moreover, the plasma abundance levels of these proteins could be used to predict the presence of subclinical atherosclerosis.
Diagnosis/biotech companies are sought for a license agreement.
Scientific publication: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152150/
NúmeroPCT/EP2019/079623Fecha de prioridad30/10/2018TitularesCNIC, IIS-FJD, UAMInventoresValentín Fuster, Estefanía Núñez Sánchez, Jesús Vázquez Cobos, Diego Martínez López, José Luis Martín Ventura, Enrique Calvo Alcocer, Elena Bonzon-Kulichenko -
Atrial fibrillation is an irregular and often very fast heartbeat that can cause the formation of blood clots in the heart, increasing the risk of stroke, heart failure, and related complications. Atrial fibrillation condition affects an estimated 10 million people in Europe, and around 700,000 in Spain.
Atrial fibrillation is currently classified according to the length of time that the patient has been in arrhythmia. This temporal classification provides no information about a patient’s extent of atrial remodeling, an especially important parameter in the first months of the condition, when the underlying disease processes can progress at different rates.
A multidisciplinary study led by scientists at the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) presents a new method for assessing the structural and electrophysiological changes, called atrial remodeling, produced in the heart of patients with atrial fibrillation, one of the most frequent forms of cardiac arrhythmia. The new diagnostic method is based on the simultaneous assessment of electrical and mechanical (contractile) activity in the heart atria during atrial fibrillation.
The importance of this new diagnostic method is its ability to provide a personalized assessment of an individual patient’s degree of atrial remodeling, independently of the clinical classification based on temporal criteria.
A key advantage of the new approach is that atrial electromechanical dissociation is identified before the appearance of overt clinical signs of structural atrial remodeling. The use of this new diagnostic approach allows early characterization of the underlying remodeling in patients with atrial fibrillation. The study shows that it is possible to integrate electrical and mechanical data from the atria of patients with atrial fibrillation to obtain personalized prognostic information about the clinical progression of the disease.
NúmeroPCT/EP2022/071364Fecha de prioridad30/07/2021TitularesCNICInventoresDavid Filgueiras Rama, Jorge García Quintanilla, Javier Sánchez -
La fibrilación auricular es un ritmo cardíaco irregular y a menudo muy rápido que puede provocar coágulos de sangre en el corazón y que aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y otras complicaciones relacionadas con el corazón. La fibrilación auricular afecta a unos 10 millones de personas en Europa y alrededor de 700.000 en España.
La clasificación de los pacientes con fibrilación auricular se basa fundamentalmente en criterios temporales en función del tiempo que el paciente ha estado con la arritmia. Dicha clasificación temporal no permite determinar el grado de remodelado subyacente de un paciente en concreto, lo cual tiene especial importancia en los primeros meses de evolución de la fibrilación auricular cuando el grado de avance de los procesos patológicos subyacentes puede seguir distintas velocidades de progresión.
Un trabajo multidisciplinar dirigido por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha permitido el desarrollo de un nuevo abordaje para valorar los cambios estructurales y electrofisiológicos que se producen en el corazón, denominados remodelado auricular, de pacientes con un tipo de arritmia muy frecuente, la fibrilación auricular. Esta nueva aproximación diagnóstica se basa en la evaluación de forma simultánea de la actividad eléctrica y mecánica (contráctil) de las aurículas durante fibrilación auricular.
La relevancia de este nuevo abordaje diagnóstico se pone de manifiesto en su capacidad para hacer una evaluación personalizada del grado de avance del remodelado auricular en un paciente en concreto, más allá de la clasificación clínica basada en un criterio temporal.
La identificación de la disociación electromecánica auricular ocurre antes de que otros parámetros de remodelado se hayan puesto de manifiesto y por lo tanto, pasen desapercibidos durante una evaluación clínica rutinaria o con herramientas convencionales. El uso de esta nueva aproximación diagnóstica permite una caracterización precoz del grado de remodelado subyacente de los pacientes con fibrilación auricular. El estudio demuestra que es posible integrar la información eléctrica y mecánica de las aurículas de los pacientes en fibrilación auricular y así obtener información pronóstica personalizada con respecto a la evolución clínica de la arritmia.NúmeroPCT/EP2022/071364Fecha de prioridad30/07/2021TitularesCNICInventoresDavid Filgueiras Rama, Jorge García Quintanilla, Javier Sánchez -
Atrial fibrillation (AF), one of the most frequent types of arrhythmias, affects more than 30 million people worldwide and, in Spain, it is estimated that there are more than 600,000. In addition, it is also estimated that around 37% of the world's population over the age of 40 will suffer from it in their lifetime. Ablation (isolation of the pulmonary veins of the left atrium) with a catheter, aimed at isolating the pulmonary veins of the left atrium, is the conventional therapy for this disease when it does not respond to drug therapy. However, ablation offers suboptimal results in complex cases of AF because other regions of the atria, beyond the pulmonary veins, are also relevant to the maintenance of the arrhythmia. This is especially true in cases of persistent AF with months or years of evolution.
Researchers from the CNIC and HCSC have developed a system to guide ablation procedures in a patient-specific way in complex cases of persistent atrial fibrillation, identifying these key regions to be treated with great precision and specificity. Furthermore, it does not require additional equipment or consumables, but only software that could be implemented within any conventional electroanatomical browser, so it would not make current pulmonary vein isolation procedures more expensive, with the advantage of being able to perform patient-specific ablation in complex cases.
The intellectual property developed in CNIC (related to this project) to efficiently identify and target atrial fibrillation drivers during persistent atrial fibrillation is under further clinical assessment in the ongoing TAILOR-AF study (NCT05169320) conducted at the Hospital Clínico San Carlos (co-owner of the intellectual property). The main objective of this study is to identify (via iAM/iFM maps), target and ablate atrial fibrillation leading drivers in patients with symptomatic persistent atrial fibrillation recurrences despite ≥2 previous pulmonary vein isolation procedures. The methods include a percutaneous catheter mapping and ablation approach followed by a minimally invasive surgical approach via thoracoscopy, if necessary. As a secondary objective we will study the association of underlying blood biomarkers, atrial imaging and surface ECG parameters, with advanced remodeling stages requiring a surgical approach to target leading driver regions. This study illustrates the strong motivation of the laboratory to achieve clinical impact with the research activities performed in animal models.
NúmeroEP3863510B1; US17/284,195Fecha de prioridad11/10/2018TitularesCNIC, HCSCInventoresJorge García Quintanilla, David Filgueiras Rama, Nicasio Pérez Castellano, Julián Pérez-Villacastín Domínguez -
La fibrilación auricular (FA), uno de los tipos de arritmias más frecuentes, afecta a más de 30 millones de personas en todo el mundo y, en España, se estima que hay más de 600.000. Además, se calcula que alrededor del 37% de la población mundial mayor de 40 años la padecerá en el transcurso de su vida. La ablación (aislamiento de las venas pulmonares de la aurícula izquierda) con catéter, dirigida al aislamiento de las venas pulmonares de la aurícula izquierda, es la terapia convencional de esta enfermedad cuando no responde a fármacos. Sin embargo, la ablación ofrece resultados subóptimos en casos complejos de FA debido a que otras regiones de las aurículas, más allá de las venas pulmonares, también son relevantes para el mantenimiento de la arritmia. Esto ocurre especialmente en casos de FA persistente con meses o años de evolución.
Investigadores del CNIC y HCSC han desarrollado un sistema que permite guiar procedimientos de ablación de una forma específica para cada paciente en casos complejos de fibrilación auricular persistente, identificando estas regiones clave a tratar con gran precisión y especificidad. Además, no requiere equipos ni material fungible adicional, sino sólo un software que podría implementarse dentro de cualquier navegador electroanatómico convencional, por lo que no encarecería los procedimientos actuales de aislamiento de venas pulmonares, con la ventaja de poder realizar una ablación paciente-específica en casos complejos.
The intellectual property developed in CNIC (related to this project) to efficiently identify and target atrial fibrillation drivers during persistent atrial fibrillation is under further clinical assessment in the ongoing TAILOR-AF study (NCT05169320) conducted at the Hospital Clínico San Carlos (co-owner of the intellectual property). The main objective of this study is to identify (via iAM/iFM maps), target and ablate atrial fibrillation leading drivers in patients with symptomatic persistent atrial fibrillation recurrences despite ≥2 previous pulmonary vein isolation procedures. The methods include a percutaneous catheter mapping and ablation approach followed by a minimally invasive surgical approach via thoracoscopy, if necessary. As a secondary objective we will study the association of underlying blood biomarkers, atrial imaging and surface ECG parameters, with advanced remodeling stages requiring a surgical approach to target leading driver regions. This study illustrates the strong motivation of the laboratory to achieve clinical impact with the research activities performed in animal models.
NúmeroEP3863510B1; US17/284,195Fecha de prioridad11/10/2018TitularesCNIC, HCSCInventoresJorge García Quintanilla, David Filgueiras Rama, Nicasio Pérez Castellano, Julián Pérez-Villacastín Domínguez
