Estimulación de los receptores adrenérgicos Beta3 como nueva diana terapéutica en hipertensión pulmonar
Estimulación de los receptores adrenérgicos Beta3 como nueva diana terapéutica en hipertensión pulmonar
El objetivo global de este proyecto era evaluar el efecto de la estimulación de los receptores β3 adrenérgicos como nueva terapia en hipertensión pulmonar (HP). Para ello diseñamos un proyecto traslacional que abarcó estudios in vitro sobre líneas celulares y arterias pulmonares humanas y modelos de HP en cerdo. Se llevaron a cabo 2 experimentos en cerdos, el primero induciendo HP aguda mediante infusión de microesferas de dextrano en la circulación pulmonar (n=14) y el segundo generando HP crónica mediante estenosis quirúrgica del confluente venoso pulmonar inferior (n=34) para evaluar el efecto hemodinámico agudo del agonismo B3 en HP aguda y crónica, así como el efecto hemodinámico a largo plazo, la repercusión sobre el ventrículo derecho (VD) y sobre el remodelado vascular pulmonar en HP crónica. Se evaluó exvivo la expresión de receptores B3 adrenérgicos en muestras de arterias pulmonares humanas (n=10) así como el efecto vasodilatador de la administración de agonistas B3 en baño de órganos (n=10). La administración de una dosis única del agonista B3 BRL37344 produjo una reducción aguda significativa de las resistencias vasculares pulmonares (RVP) en el modelo de HP embólico agudo y en el modelo de HP crónica. En HP crónica, el tratamiento durante 2 semanas con 3 agonistas B3 diferentes (BRL37344, mirabegron y nebivolol) produjo una reducción significativa de las RVP y una mejoría en el remodelado del VD. En tejido pulmonar se evidenció una atenuación de marcadores de proliferación vascular en los animales tratados con agonistas B3. En las arterias pulmonares humanas se confirmó la expresión de los receptores B3 y la vasodilatación provocada por la estimulación de los mismos. Como conclusión, los agonistas B3 producen una reducción significativa de las RVP y una mejoría del remodelado del VD, emergiendo como una potencial herramienta terapéutica en pacientes con HP crónica.
Ref.: PI13/02339.
Título: Estimulación de los receptores adrenérgicos Beta3 como nueva diana terapéutica en hipertensión pulmonar
Investigador Principal: Ana García Álvarez
Duración: 01/01/2014-31/12/2016.
Convocatoria: Proyectos de investigación en salud 2013
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III y Fondos FEDER
Cuantía concedida: 80.465 €
