Clinical Research

El estudio PESA-Salud-CNIC-Santander es la continuación natural del trabajo iniciado en 2010 con el Estudio PESA, realizado por el CNIC en colaboración con el Banco Santander. Dentro de PESA-Health-CNIC-Santander, los participantes de PESA inscritos en 2010 (4.184 personas asintomáticas entre las edades de 40 y 55 años en el momento de la inscripción) recibirán un seguimiento activo durante 10 años adicionales.

El objetivo original del estudio era identificar la presencia de aterosclerosis subclínica mucho antes de que aparezcan los síntomas y comprender así las señales que conducen a su desarrollo y progresión. PESA-Health ampliará estos objetivos a nuevas áreas, como la correlación de aterosclerosis subclínica con la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades cognitivas, la adquisición de mutaciones somáticas durante el envejecimiento y la correlación de estas mutaciones con el aumento de las tasas de eventos cardiovasculares y la progresión de SA.

PESA-Health continuará aprovechando las tecnologías de imágenes de vanguardia, que incluyen ultrasonido vascular 3D de las arterias carótidas y la aorta, cuantificación de calcio en las arterias coronarias mediante tomografía computarizada, resonancia magnética cardíaca, AngioTC, NaF PET, PET-amiloide análisis y biomuestreo para análisis ómicos. Además, se han agregado nuevos subestudios de última generación, incluida la relación entre la apnea del sueño y la aterosclerosis subclínica.

PESA-Health es el estudio estrella del CNIC y en él participan diferentes grupos de investigación clínica y básica del CNIC.

El estudio PESA ya ha proporcionado contribuciones fundamentales a nuestra comprensión del origen y la progresión de la aterosclerosis.

El estudio PESA-Health-CNIC-Santander inscribió a su primer participante en febrero de 2020, aprovechando el seguimiento de la cohorte PESA para continuar y ampliar las aproximaciones científicas realizadas. Al cierre de 2021, 3.481 participantes han mostrado interés en continuar su participación

Más información: http://www.estudiopesa.org

El Proyecto MATRIX tiene como objetivo desarrollar tratamientos nuevos e innovadores para la toxicidad cardíaca asociada con algunos tratamientos contra el cáncer. MATRIX se desarrollará conjuntamente entre el CNIC y el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz (FJD) en un marco de colaboración establecido en 2015 para el estudio de las enfermedades del miocardio.

Los grandes avances en el tratamiento del cáncer, una enfermedad con 4 millones de nuevos diagnósticos cada año en Europa, a veces tienen un 'peaje' en forma de efectos adversos importantes. Uno de los más frecuentes es la toxicidad miocárdica, que afecta hasta al 25 % de los pacientes tratados con los anticancerígenos antraciclinas o trastuzumab. Los efectos cardiotóxicos de estos fármacos pueden ser muy graves y condenar al superviviente a una insuficiencia cardíaca crónica o incluso a la muerte por esta complicación.

La cardiotoxicidad inducida por el tratamiento del cáncer (CTiCT) puede provocar insuficiencia cardíaca grave. El equilibrio entre el cáncer y la insuficiencia cardíaca crónica supone una inmensa carga personal para los pacientes, con consecuencias físicas y psicológicas. Las terapias actuales para CTiCT son subóptimas, presentando algoritmos de detección temprana deficientes y tratamientos inespecíficos de insuficiencia cardíaca.

Nuestros resultados publicados y datos preliminares adicionales indican que CTiCT está asociado con una dinámica mitocondrial alterada, lo que desencadena la reprogramación metabólica de los cardiomiocitos. MATRIX adopta un enfoque holístico para abordar la disfunción mitocondrial en CTiCT.

MATRIX pretende estudiar si se podría revertir CTiCT en etapa temprana mediante la reprogramación metabólica para cambiar la utilización de sustrato mitocondrial. Al refinar un nuevo algoritmo basado en imágenes desarrollado recientemente por nuestro grupo, se obtendrá una detección muy temprana del daño miocárdico en pacientes tratados con terapias contra el cáncer comúnmente recetadas, mucho antes de que los parámetros utilizados clínicamente se vuelvan anormales.

La detección temprana, que no está disponible actualmente, es crucial para una intervención terapéutica temprana. También planteamos la hipótesis de que en la etapa final de la CTiCT, la disfunción mitocondrial ha superado un punto de no retorno, y el corazón que falla solo será rescatado mediante una estrategia para reponer el miocardio con mitocondrias frescas y saludables. Esto se puede lograr con la nueva y radical opción terapéutica del trasplante mitocondrial in vivo. El proyecto MATRIX tiene un amplio potencial de traducción, incluido un nuevo enfoque terapéutico para una condición clínicamente relevante, el desarrollo de tecnología para el diagnóstico temprano y avances en el conocimiento de los mecanismos básicos de la enfermedad.

El reclutamiento de pacientes comenzó en 2020.

La adherencia al tratamiento después de un infarto agudo de miocardio (IM) es esencial para una prevención secundaria eficaz. A pesar de ello, muchos pacientes que han sufrido un infarto de miocardio abandonan la medicación prescrita. Para abordar este problema, investigadores del CNIC y los laboratorios FERRER desarrollaron una “polipíldora” que incluye tres medicamentos clave recetados a pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (aspirina, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y una estatina). Después de haber demostrado que la prescripción de la polipíldora del CNIC aumentaba significativamente la adherencia al tratamiento entre los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio (J Am Coll Cardiol. 2014; 64:2071-82), los investigadores del CNIC llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado multinacional respaldado por el programa H2020.

El ensayo SECURE (identificador de ensayo NCT02596126) inscribió a 2.499 pacientes en 7 países europeos (España, Italia, Alemania, República Checa, Francia, Polonia y Hungría) que habían sufrido un IM a los que asignó de forma aleatoria a recibid un tratamiento estándar o a una estrategia basada en la polipíldora del CNIC. Los pacientes han sido seguidos durante un mínimo de 2 años y se está evaluando la incidencia de eventos cardiovasculares mayores. La prueba completó su fase de seguimiento a fines de octubre de 2021 y la subvención finalizó en diciembre de 2021. Se espera que los resultados se comuniquen a lo largo de 2022.

Además, el Ensayo SECURE ha estado en contacto con los otros ensayos financiados dentro de la misma convocatoria de H2020, publicando un artículo sobre barreras y posibles soluciones en ensayos que trabajan con población anciana (Age Ageing. 2021 Nov 10;50(6):1988 -1996).

La prescripción de fármacos betabloqueantes a los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio se basa en la evidencia de los ensayos realizados en la era anterior a la reperfusión. Estos medicamentos se han utilizado para esta patología durante varias décadas. Los betabloqueantes reducen la frecuencia cardíaca, la presión arterial y las arritmias, mejorando así la función cardíaca y el flujo sanguíneo de las arterias coronarias. Si bien existe evidencia sólida de su beneficio en los pacientes post-IM con fracción de eyección reducida, no hay esta evidencia para los pacientes con fracción de eyección preservada.

A pesar de esto, a más del 80 % de los pacientes que han sufrido un infarto de miocardio en esta categoría se les recetan betabloqueantes para el resto de sus vidas. REBOOT (tratamiento con betabloqueantes después del infarto de miocardio sin fracción de eyección reducida) es un ensayo multinacional que inscribirá a 8.600 pacientes que han sufrido un infarto de miocardio con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo superior al 40%. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a la terapia con betabloqueantes (tipo y dosis decididos por el médico tratante) o a ningún tratamiento.

El criterio principal de valoración es la combinación de muerte por todas las causas, reinfarto o ingreso por insuficiencia cardíaca durante un seguimiento de 3 años. Este ensayo está coordinado por la Unidad de Coordinación de Ensayos Clínicos del CNIC y se desarrolla en estrecha colaboración con el Instituto de Investigación Mario Negri de Milán. Más de 70 hospitales en España y más de 20 en Italia participan en este proyecto de gran envergadura que tendrá un gran impacto en la práctica clínica.

Los primeros pacientes se inscribieron en octubre de 2018 y a finales de 2021, ya habían sido reclutados 5.771. La primera evaluación de seguimiento se completó en el 84 % de los pacientes, la segunda en el 58 % y la tercera en 3,5%.

Las herramientas existentes para caracterizar la aterosclerosis y determinar el riesgo de sus complicaciones son inadecuadas. Estas deficiencias limitan el manejo efectivo en todo el espectro de esta enfermedad y, por lo tanto, se pierden oportunidades para intervenciones tempranas y eficaces en la enfermedad subclínica, mientras que las poblaciones de alto riesgo con enfermedad manifiesta reciben tratamientos casi indiscriminadamente. Esto conduce a un alto "número necesario a tratar" (NNT) de pacientes, lo que supone un riesgo innecesario para el paciente, recursos desperdiciados y coste insostenibles para los servicios de salud. En este estudio se analiza en una población de riesgo relativamente bajo (la cohorte PESA-CNIC), si una intervención personalizada en el estilo de vida basada en el lugar de trabajo, impulsada por datos de imágenes (ultrasonido 2D y 3D de las arterias carótidas e iliofemorales, y calcificación de las arterias coronarias) da como resultado en cambios en el comportamiento, mejor control de los factores de riesgo y reducción de la progresión de la carga de placa de aterosclerosis subclínica (SAPB).

TANSNIP es un ensayo de control aleatorizado (ECA) que incluye a trabajadores bancarios de mediana edad de la cohorte PESA, estratificados por SAPB (SABP alto n=260; SABP bajo n= 590). Dentro de cada estrato, los participantes se aleatorizan 1:1 para unirse a un programa de estilo de vida o recibir atención estándar.

El programa consta de tres elementos: (1) 12 sesiones personalizadas de asesoramiento sobre estilo de vida utilizando entrevistas motivacionales (MI) durante un período de 30 meses; (2) un rastreador de actividad física que se lleva en la muñeca y (3) una estación de trabajo para sentarse y pararse. La medida de resultado primaria es una puntuación compuesta de presión arterial (PA), actividad física, tiempo sedentario, peso corporal, dieta y tabaquismo (la puntuación FUSTER-BEWAT adaptada), medida al inicio y al 1, 2 y 3 -seguimiento al año. Los resultados secundarios son cambios individuales en los comportamientos de estilo de vida y cambios específicos en medidas antropométricas, biomarcadores sanguíneos, salud autoevaluada, resultados relacionados con el trabajo (incluida la productividad laboral y el ausentismo), consumo de atención médica, medidas del proceso del programa y medidas de costes en diferentes puntos de medición.

La expectativa es que la conciencia individual de la estratificación del riesgo de ECV en el grupo de intervención conduzca a una reducción en la prevalencia de los factores de riesgo de ECV relacionados con el estilo de vida y a un aumento de la actividad física en comparación con el grupo de control. Una segunda justificación es que el nivel de cumplimiento con la intervención integral de estilo de vida basada en el lugar de trabajo de 3 años será mayor entre los participantes con un alto riesgo CV definido por imágenes.

El Estudio TANSNIP-PESA ha sido enviado una publicación que actualmente se encuentra bajo revisión por pares.

El alarmante aumento de estilos de vida poco saludables en los adolescentes amenaza a nuestra sociedad. Se necesitan desesperadamente estrategias tempranas y efectivas de promoción de la salud, así como herramientas no invasivas para detectar individuos que muestran etapas muy tempranas de enfermedad subclínica que pueden beneficiarse de enfoques de prevención más intensivos.

Los objetivos principales de este proyecto son:

1. identificar cambios subclínicos vasculares y cardíacos adversos tempranos en adolescentes mediante resonancia magnética cardiovascular (RMC) y su asociación con diferentes patrones de estilo de vida;
2. evaluar la eficacia de una intervención escolar para promover la salud cardiovascular entre los adolescentes y su impacto en los parámetros de imágenes vasculares y cardíacas;
3. proporcionar rangos de referencia para la estructura y función cardiaca y vascular en adolescentes que usan RMC.

El proyecto EnIGMA, financiado por el Fondo de Investigación Sanitaria - Instituto de Salud Carlos III (PI19/01704), aprovecha un ensayo controlado aleatorizado ya en marcha en el que reclutamos con éxito 24 escuelas secundarias públicas (n=1.326 adolescentes) en España en 2017, para realizar RMC de última generación del corazón y la aorta torácica en adolescentes de 15 a 17 años. En este ensayo, las escuelas se asignaron al azar 1:1:1 para recibir un programa educativo a corto plazo (2 años) o a largo plazo (4 años) para promover la salud, o el plan de estudios habitual (control). Las evaluaciones de los participantes programadas al inicio y después de 2 y 4 años incluyen antropometría, impedancia bioeléctrica, presión arterial, perfil de glucosa y lípidos, acelerómetros y cuestionarios de estilo de vida. Para este proyecto, un subconjunto de participantes (n=123, emparejados por edad y sexo) se sometió a un estudio de imágenes CMR multiparamétrico de múltiples territorios. Este entorno único permitirá estudiar las asociaciones entre los factores de salud y los comportamientos, y los marcadores de imagen tempranos de la enfermedad subclínica.