Estudio Traslacional sobre el bloqueo selectivo del receptor beta1 adrenérgico como terapia para el daño cardiovascular agudo a la luz de un nuevo mecanismo de acción
Estudio Traslacional sobre el bloqueo selectivo del receptor beta1 adrenérgico como terapia para el daño cardiovascular agudo a la luz de un nuevo mecanismo de acción
El infarto agudo de miocardio (IAM) e ictus causan una morbimortalidad importante en todo el mundo. Más allá de la reperfusión, existen pocas intervenciones capaces de limitar la extensión del daño en estas patologías. Nuestro grupo lleva estudiando el papel protector del metoprolol (bloqueante adrenérgico β1) en el IAM durante más de una década, habiendo realizado ensayos clínicos basados en resultados experimentales previos. Dentro de proyectos FIS previos, hemos descubierto un nuevo mecanismo de acción que explica en gran parte su beneficio: un aturdimiento de los neutrófilos que les impide interaccionar con la plaqueta para infiltrar el tejido dañado y obstruir la microcirculación. Sin embargo, existen cuestiones por resolver para entender mejor su papel en daño agudo que serán respondidas en este proyecto: ¿es este un efecto “de clase” de todos los β1 bloqueantes?, ¿existe un efecto protector sinérgico del metoprolol y otras estrategias protectoras con diferente mecanismo de acción? Este descubrimiento abre la puerta a utilizarlo en otro tipo de daño cardiovascular agudo en el que la activación del neutrófilo es responsable de gran parte del daño: aquí realizaremos la prueba de concepto (experimental y clínica) en ictus isquémico. Utilizando modelos animales similares al humano, así como estudios en pacientes, y utilizando tecnología de imagen avanzada, abordaremos estas cuestiones. El resultado final de la realización de este proyecto será un refinamiento en el uso de esta terapia en pacientes con IAM, así como una posible nueva terapia para el ictus isquémico que será posteriormente testada en un ensayo clínico. El hecho de reposicionar un fármaco sin interés comercial y de muy bajo coste añade valor estratégico a esta propuesta que debe redundar en beneficios para nuestro SNS.
Ref.: PI16/02110.
Título: Estudio Traslacional sobre el bloqueo selectivo del receptor beta1 adrenérgico como terapia para el daño cardiovascular agudo a la luz de un nuevo mecanismo de acción
Investigador Principal: Borja Ibáñez
Duración: 01/01/2017-31/12/2019.
Convocatoria: Proyectos de investigación en salud 2016
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III y Fondos FEDER
Cuantía concedida: 195.415 €
